酒精鼠有助于研究人类酒精中毒
酒精中毒是一个复杂的病变。尽管目前还不清楚它的相关作用基因和分子途径，但它表现为遗传倾向。人类的一些酒精中毒表现，例如对酒精的倾向性和敏感性，能制成动物模型。下面利用基因敲除鼠，对这两方面进行研究。 多巴胺神经递质是一种表现为对酒精和药物自我控制的重要组成部分。人类已经知道五个酒精中毒受体基因，它们是酒精中毒基因的候选对象。实际上，关于D2多巴胺受体基因(DRD2)的一些连锁和相关分析，暗示这个高敏位点在人类酒精中毒基因中。Phillips等人研究D2受体敲除鼠，发现选择性给予它们永远或逐渐增加酒精浓度，其对酒精的倾向性和消耗能力比复合型和野生型鼠明显降低。通过对酒精自发运动采用调查敏感度，只有敲除鼠不能显示正常的运动抑制反应。因此，这表示D2受体影响了小鼠对酒精的敏感性和倾向性，至少C57BL/6J品系鼠是这样的。 Thiele等人调查了神经肽Y(NPY)的作用。它参与了包括摄食和相关行为的一系列活动，是一种神经调节子。NPY也影响了酒精中毒。通过对酒精敏感度逐渐增加品系鼠的连锁分析，发现了NPY区域在含有高酒精倾向的鼠脑中表达。Thiele发现了NPY缺陷鼠比野生鼠有明显高的酒精消耗性和倾向性；并且NPY基因敲除鼠显示了对酒精的镇定效果敏感性的降低。通过对NPY高敏度的表达，发现了高NPY水平导至了对酒精的倾向性和高的敏感性。这些数据表明在鼠系129/SV和C57BL/6J的杂交株中，酒精的倾向性和抗性与NPY在脑中的分布呈负相关。 对酒精的倾向性和敏感性的鼠基因的鉴定，不能够表明基因有效位点的自然突变决定人对酒精的不同反应。然而，鉴定涉及这些表型的代谢途径，最终能发现更多有效的分子治疗方法，并且能鉴定对酒精中毒的高危个体。董学雨方福德搞自Mol. Med. Today 1999; 5(2):53
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R54;R74
2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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