吸烟通过IRF4信号通路途径影响类风湿关节炎的发病

摘要：

目的 比较吸烟与非吸烟类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者及健康对照(healthy control,HC)外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)、Rho相关蛋白激酶2(Rho-associated protein kinase 2,ROCK2) mRNA的表达水平,探讨吸烟是否通过IRF4信号通路途径影响RA的发病.方法 实时荧光定量聚合酶反应(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测PBMC中芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)、细胞色素P4501A1 (cytochrome P4501A1,CYP1A1)及ROCK2、IRF4 mRNA的表达水平,分析ROCK2、IRF4 mRNA与AHR、CYP1A1 mRNA的表达水平之间相关性,以及各mRNA表达水平与RA患者红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-cyclic citrulline peptide antibody,A-CCP)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、RA患者28个关节疾病活动评分(disease activity score in 28 joints,DAS28)等临床指标的相关性.结果 ROCK2、IRF4 mRNA表达水平在RA病例组中高于HC组,差异均有统计学意义(均有P＜0.05);IRF4mRNA表达水平在RA吸烟组中高于RA非吸烟组,差异有统计学意义(P=0.011);HC吸烟组PBMC中IRF4 mRNA表达水平高于HC非吸烟者,差异有统计学意义(P=0.004).RA吸烟组中CYP1A1 mRNA与ROCK2及IRF4mRNA表达水平均呈正相关,同时ROCK2、IRF4mRNA表达水平与ESR、A-CCP、RF、关节肿胀数(swollen joint count,SJC)均呈正相关.结论 RA患者PBMC中ROCK2、IRF4 mRNA表达水平增高,提示这两者可能参与RA的发病;吸烟可能通过活化AHR导致IRF4高表达进而参与RA的发病.

关键词：类风湿关节炎;吸烟;干扰素调节因子4

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分类号：R593.22(全身性疾病)

资助基金：安徽医科大学第二附属医院临床研究培育计划项目;安徽省2017年公益性技术应用研究联动计划项目

在线出版日期：2021-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：923-927,961