混合砷暴露对Nrf2抑制细胞Keap1和N6AMT1表达的影响

摘要：

目的 探究混合砷染毒对核转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)因子-2(nuclear erythroid 2-related factor,Nrf2)抑制的人永生化角质形成细胞(human immortalized keratinocytes,HaCaT细胞)Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein,Keap1)和N-6-腺嘌呤DNA甲基转移酶(N-6-adenine DNA methyltransferase,N6AMT1)表达的影响.方法 细胞培养72 h,分为4组:空白对照组、Keap1抑制对照组、Nrf2抑制对照组和三个Nrf2抑制混合染砷组,混合砷染毒浓度分别为2.1μmoL/L、4.2μmol/L、21.0 μmol/L;采用实时荧光定量PCR和蛋白质分子印记(western blot)方法测定各组细胞N6AMT1、Keap1的mRNA和蛋白水平.结果 与Nrf2抑制对照组比较Keap1和N6AMT1 mRNA表达不全相等(均有P＜0.05).与Nrf2抑制对照组比较,低、中、高剂量Keap1蛋白表达促进(均有P＜0.05),N6AMT1蛋白表达呈低剂量促进(t=-3.18,P=0.034),中、高剂量抑制(均有P＜0.05).结论 Nrf2抑制状况下,N6AMT1基因可能与Keap1-Nrf2通路调控有关.低剂量砷暴露时,Keap1激活可促进N6AMT1基因表达,促进砷代谢;高剂量砷暴露N6AMT1蛋白表达下调,抑制砷代谢.Keap1-Nrf2通路可能参与N6AMT1表达调控,而影响砷毒性作用.

关键词：砷、Nrf2抑制、HaCaT细胞、N6AMT1基因、Keap1基因

所属期刊栏目：22

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81560513

在线出版日期：2018-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1177-1180