瘦素改善2型糖尿病ob/ob小鼠糖和脂质代谢作用机制的探讨

摘要：

目的 研究瘦素对2型糖尿病小鼠糖脂代谢及肝功能的改善作用,并从氧化应激、内质网应激和胰岛素抵抗等方面探讨其可能机制.方法 选用瘦素缺陷的ob/ob小鼠作为2型糖尿病模型,根据是否给予瘦素处理分为两组(1 mg/(kg·d),腹腔内注射);选用野生型C57BL/6J小鼠为正常对照.测定血清甘油三酯(triglycer-ide,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)反映脂质代谢状况,血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)反映肝功能;酶联免疫吸附实验测定胰岛素水平;Western blot检测氧化应激指标还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate reduced oxidase 4,NOX4)和过氧化氢酶(catalase,CAT)、内质网应激标志葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)水平,胰岛素调控糖脂代谢通路蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)的激活.结果 与野生型小鼠比较,ob/ob小鼠血糖、TG和TC、ALT和AST活力以及胰岛素水平皆升高(均有P＜0.05);与ob/ob小鼠比较,经瘦素处理的ob/ob小鼠血糖、TG和TC、ALT和AST活力以及胰岛素水平皆下降(均有P＜0.05).与野生型小鼠比较,ob/ob小鼠肝脏NOX4和GRP78水平增高(均有P＜0.05),CAT和p-AKT水平降低(均有P＜0.05);与未经瘦素处理的ob/ob小鼠相比,经瘦素处理的ob/ob小鼠肝脏中NOX4、GRP78降低(均有P＜0.05),CAT和p-AKT升高(均有P＜0.05).结论 瘦素可改善2型糖尿病小鼠糖脂代谢和肝功能,作用机制可能与其减轻肝脏氧化应激和内质网应激以及恢复对胰岛素的敏感性有关.

关键词：瘦素、糖尿病、2型、胰岛素

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分类号：R587.1;R181.2(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：安徽省自然科学基金1508085MH162;安徽医科大学留学回国科研启动基金2013年

在线出版日期：2016-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：940-944