基于吡咯环系的新型c-Met抑制剂的设计、合成与生物活性研究

摘要：

基于Ⅱ型c-Met抑制剂的结合模式和骨架跃迁的策略,设计、合成了两类含吡咯环系的新型c-Met激酶抑制剂.目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱和高效液相色谱予以确证.生化水平的活性筛选显示化合物9a～9c对c-Met激酶均表现出良好的抑制活性,IG50小于2.1μM；化合物9a还对VEGFR-2和c-kit等激酶均表现显示出良好的抑制活性,IC50小于8.0 μM.细胞水平的活性测试进一步验证了化合物9a对c-Met靶点的抑制活性.已有结果表明,吡咯衍生物9a具有作为活性骨架开展后续改造的良好潜力.

关键词：激酶抑制剂、c-Met、吡咯

所属期刊栏目：46

分类号：O626.3(有机化学)

资助基金：江苏省自然科学基金项目BK2011086;江苏省企业博士集聚计划2011;江苏省博士后科研资助计划0902041C

在线出版日期：2012-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：427-431,447