基于Topomer CoMFA技术的AKR1C3选择性抑制剂的研究

摘要：

醛酮还原酶(AKR1C3)是治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的重要靶点,寻找高选择性的AKR1C3抑制剂是该靶点研究的热点和难点.本文采用Topomer CoMFA技术,对46个AKR1C3选择性抑制剂进行三维定量构效关系研究,得到3D-QSAR模型,其交互验证系数q2为0.59,非交叉相关系数r2为0.918,主成分数N为5,q2pred为0.98,结果表明该模型有较好的预测能力.采用Topomer Search技术在Decoy数据库中进行R基团的筛选,选择RN值最大的10个Ra片段和8个Rb片段进行拼接,获得7个活性预测值高于模板分子,3个活性预测值与模板分子相当的化合物.最后,用分子对接技术研究所设计的新化合物与AKR1C3的作用模式,发现化合物N05和N06可以同时与关键酶催化位点(OS)和选择性口袋SP1中的氨基酸残基Tyr55和Asn167发生作用,说明所设计的AKR1C3抑制剂具有较高的AKR1C3选择性.

关键词：AKR1C3抑制剂、Topomer CoMFA、Topomer Search、分子对接

所属期刊栏目：35

分类号：O641(物理化学（理论化学）、化学物理学)

资助基金：大学生创新创业训练项目;广西医科大学未来学术之星项目

在线出版日期：2023-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：370-378