川芎嗪与丁苯酞及花椒毒醇拼合衍生物的合成及抗凝活性研究

摘要：

为获得具有优异抗血小板凝集活性的新化合物,以丁苯酞、川芎嗪为起始原料,经硝化、还原、桑德迈尔反应、酯化和醚化反应合成了9个川芎嗪与丁苯酞、花椒毒酚拼合衍生物.目标化合物结构经1 H-NMR、13 C-NMR和HRMS确证.并采用Born比浊法初步测试了化合物对二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)所诱导的血小板凝集的抑制活性,结果显示化合物2f(IC50=1.39 mmol·L-1)、2g(IC50=1.15 mmol·L-1)、2h(IC50=1.06 mmol·L-1)和2i(IC50=1.13 mmol·L-1)对ADP诱导的血小板凝集具有一定的抑制活性,优于先导化合物川芎嗪(IC50=3.37 mmol·L-1)和丁苯酞(IC50=1.67 mmol·L-1).化合物2f(IC50=0.81 mmol·L-1)、2g(IC50=0.54 mmol·L-1)、2h(IC50=0.35 mmol·L-1)和2i(IC50=0.99 mmol·L-1)对AA诱导的血小板凝集具有优良的抑制活性.可见,将川芎嗪与丁苯酞、花椒毒酚通过酯/酰胺键拼接可显著提高其抗血小板凝集活性.

关键词：川芎嗪、丁苯酞、花椒毒酚、抗血小板凝集活性

所属期刊栏目：34

分类号：O626.4(有机化学)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科技支撑计划项目;贵州省科技计划项目;贵州省卫生健康委科学技术基金项目

在线出版日期：2023-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2894-2900