C797S突变体EGFR抑制剂的结构及生物活性研究进展

摘要：

肺癌是一种严重威胁人类生命健康的重大疾病,已成为癌症死亡的首要因素.肺癌主要分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中NSCLC占比约为80～90％.以吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼为代表的已上市EGFR抑制剂,成功用于治疗EGFRL858R突变和EGFRT790M突变的NSCLC患者.然而,由于EGFRC797S三级突变体的出现,阻止了酪氨酸激酶与奥希替尼形成共价键,严重制约了EGFRT790M突变患者的临床治疗效果.因此,研究开发新一代克服C797S三级突变体小分子酪氨酸激酶抑制剂,是EGFR抑制剂研究热点之一.本文总结了克服C797S突变体的小分子EGFR抑制剂研究进展,根据化合物的结构特征,分析了结构与生物活性的关系,讨论了当前研究中面临的问题,并对今后的研究方向进行了展望,以期为新型EGFR抑制剂的研究与开发提供参考.

关键词：C797S突变、EGFR抑制剂、结构、生物活性、研究进展

所属期刊栏目：34

分类号：O621(有机化学)

资助基金：国家自然科学基金;江苏高校青蓝工程中青年学术带头人培养对象项目;江苏高校青蓝工程优秀教学团队培养对象项目

在线出版日期：2022-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1467-1478