基于虚拟筛选方法从天然产物中发现TNF-α抑制剂

摘要：

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是治疗类风湿性疾病、克罗恩肠炎、银屑病等自身免疫性疾病的重要靶点.TNF-α与TNF-1受体(TNFR1)相互作用参与了这些疾病的病理过程.本次实验基于TNF-α活性位点结构特征构建药效团,利用该药效团对天然产物数据库进行筛选,通过Lipinski's规则和Veber规则判断化合物类药性,应用SwissADME评价化合物成药性.筛选结果显示化合物1(ZINC02479145)与化合物7(ZINC67902410)具有良好的成药性,同阳性对照药物苄吡呤作用方式类似,可与TNF-α形成稳定性较强的复合物.配体受体互作分析初步揭示了TNF-α抑制剂的构效关系,对设计特异性高、效力强的TNF-α抑制剂有一定的指导意义.

关键词：肿瘤坏死因子α、药效团、分子对接、虚拟筛选、构效关系

所属期刊栏目：34

分类号：O621.2(有机化学)

资助基金：辽宁省科学技术计划项目2019-ZD-0564

在线出版日期：2022-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：468-475