含氟苯并异噁唑衍生物的合成及活性研究

摘要：

以2,4-二甲氧基苯胺为起始原料,通过乙酰化保护合成N-(2,4-二甲氧基苯基)乙酰胺(2),经傅克反应合成N-(4-羟基-2-甲氧基-5-丙酰基苯基)乙酰胺(3),3再与盐酸羟胺反应生成N-(4-羟基-5-(1-(羟基亚氨基)丙基)-2-甲氧基苯基)乙酰胺(4),4在DMF-DMA作用下生成N-(3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-基)乙酰胺(5),最后水解得到3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺(6),化合物6与氟代磺酰氯反应合成8个新型的衍生物(7a～7h).目标化合物经1 H NMR、13 C NMR和MS确证.采用热稳定迁移实验(TSA)研究了化合物与靶标蛋白的结合活性.结果显示,目标化合物与BRD4 BD1溴结构域蛋白具有较好的结合活性,ΔTm为3～7℃.

关键词：苯并异噁唑、BRD4、抑制剂、合成

所属期刊栏目：33

分类号：O626.29(有机化学)

资助基金：国家自然科学基金项目;江苏省自然科学基金项目;江苏省高等学校自然科学研究项目;江苏省大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2021-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：251-257