髓细胞白血病因子-1抑制剂的三维定量构效关系研究

摘要：

髓细胞白血病因子-1 (Mcl-1) 在多种细胞的生存与死亡中发挥着重要的作用, 参与多种肿瘤的发生, 已经成为新的研究热点.本文针对52个Mcl-1抑制剂2-吲哚酰基磺酰胺类化合物进行三维定量关系 (3D-QSAR) 研究, 研究其结构与活性的关系.为此, 基于分子的共同骨架叠合运用比较分子立场分析 (CoMFA) 和比较分子相似性指数分析 (CoMSIA) 两种经典的方法进行了三维定量构效关系的研究, 建立相应模型, 进行分子结构和抗肿瘤活性的分析.CoMFA模型的交叉验证系数q2为0.714, 相关系数r2为0.992, 预测相关系数r2pred为0.654, 立体场和静电场对活性的贡献为62％和38％.CoMSIA模型的交叉验证系数q2为0.785, 相关系数r2为0.984, 预测相关系数r2pred为0.763.立体场、静电场、疏水场对活性的贡献为25.1％、41.0％和33.9％.数据证明上述模型都显示出了较好的预测性, 为设计新型高活性的小分子抑制剂提供了有效信息.

关键词：Mcl-1抑制、3D-QSAR、CoMFA、CoMSIA

所属期刊栏目：31

分类号：R392.5

资助基金：国家自然科学基金项目资助81171508;自然科学基金重点项目cstc2015jcyjBX0080;重庆市自然科学基金重点项目CSTC 2013 JJB10004;重庆理工大学科研启动基金项目CSTC 2017ZD42

在线出版日期：2019-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：192-202