基于配体的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分子设计

摘要：

本文采用TopomerCoMFA方法对39个组蛋白去乙酰化酶抑制剂进行了3D-QSAR研究,得到q2=0.877,r2=0.987的可靠模型.运用基于R基团搜索的Topomer Search技术对ZINC2015数据库进行了虚拟筛选,筛选出一批具有潜在活性的目标化合物,模型预测结果表明,筛选出的化合物活性比最初合成的化合物大幅度提高,其中筛选出的最高活性化合物S2-7(IC50=0.0235μmol·L-1)活性达到了最初合成的高活性化合物21(IC50=0.103μmol·L-1)的4倍.分子对接技术揭示了化合物结构和靶酶之间的联系,为更新型HDACIs的设计以及结构优化提供了重要信息和理论指导.

关键词：组蛋白去乙酰化酶、三维定量构效关系、虚拟筛选、分子对接

所属期刊栏目：30

分类号：R914.4(药物基础科学)

资助基金：贵州省普通高等学校工程研究中心建设项目黔教合KY字[2017]024

在线出版日期：2018-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1443-1450