吡啶类葡萄糖激酶激动剂的三维定量构效关系分析

摘要：

葡萄糖激酶GK是调节体内葡萄糖代谢和参与血糖动态平衡的主要靶点之一.本文针对46个具有GK激动剂活性的吡啶类衍生化合物进行构效关系研究,研究了其结构与活性的关系.基于分子共同骨架叠合用分子力场分析法(COMFA),比较分子相似指数法(COMSIA)两种经典三维定量构效关系(3D-QSAR)方法,建立相应模型,进行分子结构和抗糖尿病活性分析.COMFA模型的交叉验证系数q2为0.613,相关系数r2为0.989;COMSIA模型交叉验证系数q2为0.621,相关系数r2为0.982.数据证明两种模型都显示出较好的预测性,为设计新的活性更高的小分子激动剂提供了可靠信息.

关键词：葡萄糖激酶、糖尿病、3D-QSAR、COMFA、COMSIA

所属期刊栏目：29

分类号：R914.2(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金项目31170747,81171508资助,重庆市自然科学基金项目cstc2015jcyjBX0080;重庆市教委科技项目KJ1600907

在线出版日期：2017-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：492-498