三种羟基蒽醌类药物与溶菌酶的作用及其构效关系研究

摘要：

在模拟人体生理条件下,利用紫外光谱法、荧光光谱法和同步荧光光谱法结合研究三种羟基蒽醌类药物(1,2-二羟基蒽醌、1,4-二羟基蒽醌和1,8-二羟基蒽醌)与溶菌酶( LYSO)相互作用机制,并探讨其构效关系。紫外结果初步显示,三种羟基蒽醌类药物与LYSO发生相互作用。荧光结果进一步证实三种羟基蒽醌类药物均与LYSO发生结合,且对LYSO的荧光猝灭机制均为静态猝灭并伴随有非辐射能量转移。三种羟基蒽醌类药物与LYSO均存在一个结合位点,它们与LYSO形成1∶1复合物,在303K下,结合常数K分别为8．47×105、4．88×105和5．43×105 L·mol-1,结合距离r分别为5．83、5．12和5．14nm,与溶菌酶作用后焓变分别为-41．2、-87．6和-39．0 kJ·mol-1,熵变分别为-22．4、-180和-19．1 J·mol-1·K-1。三种羟基蒽醌类药物与LYSO的作用力均为范德华力和氢键,且作用强弱不同,其顺序为：1,2-二羟基蒽醌>1,8-二羟基蒽醌>1,4-二羟基蒽醌。同步荧光法结果表明三种羟基蒽醌类药物与LYSO相互作用后均导致LYSO构象发生改变。研究结果表明,蒽醌环上羟基位置的不同对羟基蒽醌类药物与溶菌酶结合强弱有较大程度的影响。

关键词：溶菌酶、1、2-二羟基蒽醌、4-二羟基蒽醌、8-二羟基蒽醌、光谱法、构效关系

分类号：O657.3(分析化学)

资助基金：山西省自然科学基金项目2010011048-1;山西医科大学科技创新基金项目01200806

在线出版日期：2014-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：679-684