基于他克林的乙酰胆碱酯酶抑制剂的3D-QSAR 研究及虚拟筛选

摘要：

本文通过对58个他克林派生物乙酰胆碱酯酶抑制剂分子进行建模分析，研究其结构与活性的关系，并通过虚拟筛选方法获得一系列潜在AChE抑制剂双位点分子。首先将一系列他克林二联体化合物与AChE晶体结构对接，获得化合物的活性构象，以此进行建模分析，建立结构与活性之间的三维定量构效关系。所得模型CoMFA、CoMSIA、TopomerCoMFA的交叉验证系数分别为0.510、0.702、0.571，非交叉验证系数为0.998、0.988、0.794，测试集r2pred为0.750、0.742、0.766，所得模型具有良好的预测性，由此可以为设计高活性的新分子提供理论基础。然后，使用Topomer search对ZINC数据库中的125909分子进行虚拟筛选，得到891个具有潜在AChE抑制活性的分子。最后，对这891个分子进行分子对接，观察分子与晶体结构的结合情况，筛选得到66个具有高选择性的双位点AChE抑制剂分子。

关键词：阿尔茨海默病、乙酰胆碱酯酶抑制剂、QSAR、分子对接、虚拟筛选

分类号：R917;O641(药物基础科学)

资助基金：北京市教委项目KM201310028007资助；北京市中青年骨干教师项目PHR201108146

在线出版日期：2014-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：241-249