攻克癌症、曙光在望
p53基因及其编码的蛋白质p53是人体防御癌症的中心；当细胞的DNA稳定性受到威胁时，指导细胞机器警惕并作出反应。 现在全世界从事p53的研究人员约3000，每年公布的论文约数千篇。这足够说明此基因及相应蛋白质的重要性与复杂性。 美国Princeton大学分子生物学家Amold J.Levine及英国Dundec大学生物化学家David P.Lane教授是p53的共同发现者。最近，Levine荣获了美国生物医学年度奖。很多医药公司也因p53提供的希望而争相订出p53的研究计划。 p53表示相应的蛋白质分子量约为53000。研究表明全世界每年650万癌症病例中约有40%～55%表现p53突变。这随着癌的类别而出现高低。一些类别癌p53虽然正常，但已顿化。总的情况是约50%～60%的癌症与p53功能失常有关。 最熟知的p53的一种作用是，如果细胞已被损伤就阻止它继续分裂与生长，若细胞的DNA因某种(辐射，化学或病毒)缘故而被损伤，p53水平即上升。但过多的p53却启动一种阻止分裂的循环过程，直至损伤的DNA被修复。细胞循环若缺少这种“刹车”，后续的分裂将使突变扩大，导致染色体出现不正常裂解并继之以遗传上非常不稳定的潜在肿瘤细胞的出现。但高含量水平的p53也可引起不同的效果。这不是中断细胞的分裂，而是引发细胞的自行破坏过程，称为apoptosis，即程序化死亡。在一定类型细胞中p53有时这样、有时那样行动，但二者都可看作保护机制。在一种案例下，p53放弃那些损害身体的细胞，不要它们再活动。若损伤较少，则p53仅停止细胞分裂，直至损伤被修复。 p53蛋白质在癌变中的作用使之成为药物开发的目标是自然的。最简单的方法是用基因疗法是将p53基因引入缺乏p53的癌细胞。癌细胞是基因疗法的最好目标，其优点是基因只需在比较短时间内表达其蛋白质。p53表达24小时即在癌细胞内引发程序化死亡。而且p53只在癌细内引发细胞死亡，p53的升高对正常细胞无害。 化学疗法在于寻找能刺激p53的正常功能或保持它不被钝化的小分子。但这方面的研究还在试验阶段。 鉴于p53在癌症中的关键作用，人们正沿着创造性途径来探索此问题。有了明确而重要的线索，达到攻克癌症的目标是很有希望的。 另一产生癌变机理的研究，被认为是癌症研究领域的里程碑。因为很少的一组确定的遗传变异即可将正常细胞变为可形成无限繁衍的肿瘤细胞。Whitehead生物医学研究所的Robert A.Weinberg领导的研究组的工作提出一种化学疗法的新思想。 早期化学家的工作发现了将正常老鼠细胞转化为恶变细胞的方法。同时，也发现将人体正常细胞用致癌物质，X射线或诱癌病毒插入整个基因组而在人体产生癌细胞的试验。但Whitehead研究所是第一次随意地将人体正常细胞通过一系列特殊细胞过程而实现其癌变。 Weinberg等发现，如果要正常细胞发生恶变，就必需改变几种细胞进程。是一种抗源致癌基因SV40，它可以关闭两种抑制致癌基因(onogene)通道，必须存在。另一种岬(ras)癌变基因可直接引诱此转化过程必需活化。而且那种能使细胞不致死亡并导致肿瘤形成调聚物的端粒酶必须表达。研究用激活细胞的这些活性的方法已成功地将人体上皮层转化为纤维状癌。 这些发现的意义在于人们已充分了解致癌的分子生物学，当然也就有了如何治癌的途径或方法。其中干扰端粒霉，从而干扰调聚物形成是化学疗法的重要途径。(赵华明)
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R73;R55
2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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