4-酰基哌嗪基-7-氟(或甲氧基)喹啉化合物的合成及分子对接研究
设计、合成9种4-酰基哌嗪基喹啉类化合物.以间氟苯胺(或间甲氧基苯胺)、乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为原料,通过缩合、高温环合、水解、脱羧、氯化和亲核取代共6步反应,得到相应的4-哌嗪基喹啉化合物,再进一步与芳香酰氯或氯乙酰氯反应合成目标化合物(X1-X3,M1-M6),结构经过ESI-MS确认,X3经过1H-NMR确认.采用Molegro Virtual Docker(MVD)和Discovery Studio 2016 Client软件将目标化合物与EG-FRL858R/T790M、EGFRT790M/V948R和VEGFR-2分别进行对接,对接结果显示目标化合物能够与三种蛋白进行结合,与EGFRL858R/T790M的结合能力普遍优于其他两种蛋白.在所有目标化合物中,化合物M6与三种蛋白对接结合能均最低,由于4′位哌嗪上连有苯基丙烯酰基,可以更好地占据EGFR激酶结构域的ATP结合口袋,使与受体的结合能力增强.该研究为喹啉类酪氨酸激酶抑制剂类药物的研究奠定了基础.
酪氨酸激酶抑制剂、喹啉类化合物、合成
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R914(药物基础科学)
辽宁省自然科学基金资助项目2015020695
2023-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
110-116
