奥希替尼的合成工艺改进
以2-甲氧基-4-氟苯胺(2)为原料,用硝酸铵代替硝酸钾进行硝化反应得2-氟-4-甲氧基-5-硝基苯胺(3),进而与丙烯酰氯进行酰胺化反应得N-(2-氟-4-甲氧基-5-硝基)苯基-2-丙烯酰胺(4).4与N,N,N-三甲基乙二胺进行亲核取代反应时,加入阻聚剂对羟基苯甲醚,成功地降低了副反应Michael加成反应的发生,得到N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-硝基]苯基-2-丙烯酰胺(5).用锌粉、无水氯化钙代替Pd/C催化对5的还原反应,产物不经纯化直接与3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚进行偶联得目标产品奥希替尼,总收率43.2%(以2计),纯度为99.85%.改进后的工艺路线步骤少、反应条件温和、操作和后处理简便,为奥希替尼的制备提供了一种新的方法.
奥希替尼、酪氨酸激酶抑制剂、工艺改进
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O627(有机化学)
国家自然科学基金;河南省科技厅项目
2021-06-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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118-121