过氧化氢激活型近红外氟硼二吡咯光敏剂的设计、合成及光动力治疗研究

摘要：

基于传统的氟硼二吡咯(BODIPY)荧光染料,设计合成了一种过氧化氢(H2O2)激活型近红外光敏剂中位-N-(4-硼酸苄基)吡啶鎓盐取代的碘化双苯乙烯基氟硼二吡咯(FP-IBDP).FP-IBDP在乙腈中的吸收和发射波长均达到近红外区,最大吸收和发射波长分别为681nm和740 nm,对应的荧光量子效率和单线态氧效率分别为0.01和0.09.在被H2O2激活后,FP-IBDP转变为IBDP,其在乙腈中的最大吸收和发射波长分别为661 nm和701 nm.与FP-IBDP相比,IBDP的荧光量子效率和单线态氧效率大幅提升,分别达到0.11和0.48.细胞水平的荧光影像实验表明FP-IBDP对癌细胞内的H2O2具有灵敏的响应,并能通过明显的荧光增强变化实现癌细胞与正常细胞的有效区分.活性氧检测实验证明FP-IBDP能够被癌细胞内过表达的H2O2激活,并能在660 nm光照射下在癌细胞内产生单线态氧.噻唑蓝(MTT)比色法测试表明了 FP-IBDP具有低的细胞暗毒性和好的生物相容性.细胞光毒性测试及活/死细胞染色标记实验则表明FP-IBDP对癌细胞具有更高的光毒性,而对正常细胞具有低的光损伤.细胞划痕实验进一步表明FP-IBDP在光照下能够有效抑制癌细胞增殖.此外,荧光共定位及溶酶体完整性检测实验表明FP-IBDP主要作用于细胞溶酶体,光照下产生的单线态氧通过破坏溶酶体导致溶酶体相关的细胞死亡.上述结果为氟硼二吡咯光敏剂FP-IBDP实现近红外光激发下荧光成像指导的光动力学治疗奠定了基础.

关键词：激活型光敏剂、近红外光、氟硼二吡咯光敏剂、光动力治疗、荧光成像

所属期刊栏目：81

分类号：R730.5;O657.3;R454.2

在线出版日期：2023-06-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：359-370