一类全新阿片样二肽的设计合成及镇痛活性研究

摘要：

阿片系统是疼痛研究的重要靶点,阿片肽作为一类内源性的神经递质参与诸多生理调节尤其是在痛觉方面的调节,被视为潜在的可以替代吗啡的深层次痛觉调节药物.然而由于其固有的酶解稳定性差、镇痛作用不持久、难以透过血脑屏障等缺陷,从而限制了其在临床方面的应用.我们从阿片肽构效关系的角度出发,设计并合成了4个新型二肽化合物,在多种疼痛模型中显示,中枢系统注射这类化合物能够表现出明显的镇痛活性,外周系统注射发现这类化合物可以通过血脑屏障在中枢神经系统发挥有效的镇痛作用.这一类二肽阿片化合物在多种实验模型中都表现出较好的药理学活性,有可能发展为一类新型具有临床应用潜力的镇痛药物先导化合物.

关键词：阿片肽、镇痛、构效关系、血脑屏障、非天然氨基酸

所属期刊栏目：74

资助基金：Project supported by the National Natural Science Foundation of China Nos.91213302 and 21402076 and the Fundamental Research Funds for the Central Universities Nos.lzujbky-2015-168,lzujbky-2015-275.项目受国家自然科学基金Nos.91213302,21402076和中央高校基础研究基金Nos.lzujbky-2015-168,1zujbky-2015-275资助.

在线出版日期：2016-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：44-48