半乳糖胺修饰阳离子型刷形嵌段共聚物的合成与表征
利用两步原子转移自由基聚合(ATRP)和聚合物后修饰反应,制备半乳糖胺修饰的阳离子型刷形嵌段共聚物P(PEGMEMA-co-PEGMA_Gal)-b-PDMAEMA.首先,通过ATRP法引发单体聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(PEGMEMA)和聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PEGMA)聚合,得到末端含氯基的无规共聚物P(PEGMEMA-co-PEGMA);再利用其作为大分子引发剂,引发水溶性单体甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲氨基)乙酯(DMAEMA)进行ATRP反应,获得三组分两嵌段刷形共聚物P(PEGMEMA-co-PEGMA)-b-PDMAEMA;最后,利用PEGMA结构单元中的侧链羟基,经聚合物反应,键合具有肝靶向功能的半乳糖分子(Gal),成功获得P(PEGMEMA-co-PEGMA_Gal)-b-PDMAEMA.其中,PDMAEMA侧基的二甲氨基[-N(CH3)2]在中性和弱酸性介质中可发生质子化,形成聚阳离子链段,能够缩合DNA,用作基因载体.通过核磁共振氢谱(1H NMR)、红外光谱(FT-IR)和凝胶渗透色谱(GPC),对聚合物的化学结构、分子量及分子量分布进行表征.利用凝胶阻滞电泳研究阳离子型嵌段共聚物与DNA的结合能力、利用动态激光光散射仪(DLS)测试聚阳离子/DNA复合物的表面zeta电位值、粒径及粒径分布.通过细胞毒性试验(MTT法)表征载体的生物相容性,并分别研究复合物对宫颈癌(HeLa)细胞和肝癌(HepG2)细胞的转染能力.实验结果表明,这种半乳糖胺修饰的阳离子型刷形共聚物具有较低的细胞毒性,在肝靶向基因输送中具有潜在的应用.
半乳糖胺、刷形共聚物、原子转移自由基聚合、基因载体
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2014-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
569-576
