胰岛素的mPEG修饰及其活性表征

摘要：

用单甲氧基聚乙二醇-丙醛（mPEG-ALD）、单甲氧基聚乙二醇-丁醛（mPEG-ButyrALD）和单甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯（mPEG-SC）对猪胰岛素进行化学修饰.考察了反应时间、pH、物质的量比及分子量等因素对修饰效果的影响.通过HPLC,MALDI-TOF-MS（基质辅助激光解吸时间飞行质谱）,SDS-PAGE（十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳）和TNBS（三硝基苯磺酸钠法）等表征发现mPEG-ButyrALD具有更高的修饰选择性和修饰率.圆二色光谱（CD）分析修饰产物的二级结构发现,胰岛素经mPEG衍生物修饰后,二级结构基本没有改变.动物实验表明,mPEG-ButyrALD修饰胰岛素后半衰期延长,因而可以延长降血糖作用时间,改善胰岛素药效.

关键词：胰岛素、聚乙二醇衍生物、修饰、二级结构、降血糖效果

所属期刊栏目：69

分类号：Q55(酶)

资助基金：国家自然科学基金20776049;广东省自然科学基金9251064101000009;广州市应用基础研究计划2009J1-C511-2;香港创新科技署项目ITP/006/08NP;中央高校基本科研业务费专项资金2011ZM0041

在线出版日期：2012-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2889-2895