乌头类双酯型生物碱对嗜热四膜虫生长的毒性效应微量热学研究

摘要：

建立灵敏表征乌头类双酯型生物碱(DDA)对嗜热四膜虫生长代谢影响的评价方法.采用微量热法,在不同给药条件下,以表达功率-时间曲线(热谱曲线)的特征参数生长速率常数(κ)、半数抑制浓度(IC_(50))、最大输出功率(P_(max))及达峰时间(t_p)和总产热量(Q_t)为指标,对嗜热四膜虫生长代谢程度进行客观地量化评价.结果表明,随着3种DDA浓度的增加,达峰时间t_p延长,生长速率常数κ、最大输出功率P_(max)等随之降低,且生长速率常数κ与相应的浓度间呈现良好的线性关系:r_(乌头碱)=0.9910(IC_(50)=207.7 μg·mL~(-1));r_(新乌头碱)=0.9923(IC_(50)=412.5 μg·mL~(-1));r_(次乌头碱)=0.9977(IC_(50)=1497 μg·m~(-1)).同时由半抑制浓度IC_(50)得到3种DDA毒性的大小顺序:乌头碱>新乌头碱>次乌头碱.初步构效关系研究表明,在化合物C(3)上引入羟基(OH)以及N原子上引入乙基(CH_2CH_3)均可明显增加双酯型生物碱对嗜热四膜虫的毒性作用.

关键词：微量热法、双酯型生物碱、嗜热四膜虫、生长代谢

所属期刊栏目：68

分类号：O6(化学)

资助基金：国家自然科学基金30873385;科技部科研项目2006CB504705;国家重大新药创制科技重大专项课题2009ZX09502-003

在线出版日期：2010-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：205-210