二元活性酯胺解法合成米格列奈及其区域选择性的探讨

摘要：

通过(S)-2-苄基丁二酸二元活性酯中间体选择性胺解的方法得到米格列奈,实验中发现三个活性酯胺解反应中具有不同程度的区域选择性,其中对硝基苯酚和N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)活性酯选择性非常高(100:0,98.9:1.1),而N-羟基苯并三氮唑(HOBt)活性酯的选择性则只有73.6:26.4.采用模拟退火方法得到了三个活性酯分子的低能构象,并采用Hartree-Foek方法在6-31G~*基组水平上对其进行全几何优化,通过对构象的分析对产生区域选择性的因素进行了初步探讨,发现分子一端的酯基团与侧链的苄基芳环之间存在着π-π堆积作用,并导致了低能构象中相关原子对两端羰基形成不同程度的屏蔽,并由此产生了反应的区域选择性.

关键词：米格列奈、二元活性酯、区域选择性、分子模拟、π-π堆积作用

所属期刊栏目：67

分类号：O6(化学)

资助基金：天津市应用基础研究计划项目07JCYBJC00200

在线出版日期：2010-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2635-2640