铜离子(Ⅱ)与Aβ多肽形成可溶性配合物结构的理论研究

摘要：

大脑中淀粉样Cross-β纤维沉淀是老年痴呆症(AD)的一个关键性病理特征.X射线分析显示有大量Cu2+和Zn2+集中到患者的大脑中,暗示了这些失调的离子与AD疾病有关.实验发现,在适度酸性pH值下,Cu2+与组氨酸咪唑环上的Nt配位可诱导Aβ肽聚合成沉淀,而在中性pH值下,Cu2+与组氨酸咪唑环上的Np及主链上的去质子N或O配位生成可溶的配位化合物.本文应用密度泛函理论(B3LYP)方法,研究了Cu2+与Aβ多肽中的四肽(HHQK)形成可溶性配合物的结构,结果得到N(3)O(1)及N(4)O(1)两类配位方式,其中以N(3)O(1)配位形成变形的平面正方形配位结构,而以N(4)O(1)配位形成变形的四方锥结构.由于分子内氢键的形成,优化得到了6个不同的结构,通过能量对比找到了最稳定的结构,并深入探讨了最稳定结构的原子电荷布居规律、一些前沿分子轨道以及配合物的振动光谱,在振动光谱方面,理论与实验符合得很好.

关键词：老年痴呆症、Aβ多肽、可溶性配合物、密度泛函、振动光谱

所属期刊栏目：65

分类号：O6(化学)

在线出版日期：2007-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1723-1727