PPAR激动剂的定向设计、虚拟筛选及合成

摘要：

过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)是核受体超家族的一员.基于受体结构的药物分子设计与组合化学策略相结合,构建了过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)激动剂的虚拟化合物库.将已知小分子配体(GW409544)与PPAR晶体复合物进行剥离,得到受体的活性构象,并利用此活性受体分子与虚拟库中小分子进行对接和虚拟筛选,得到理论上结合较强的化合物,并对这些化合物进行合成,共合成9个新化合物.活性筛选结果显示化合物对PPAR具有一定的亲和力,其中有三个化合物显示出对PPARα,PPARγ的双重激动作用,从而指导新活性化合物的设计和合成.

关键词：PPAR激动剂、虚拟筛选、DOCK

所属期刊栏目：62

分类号：O61;TH2

资助基金：北京市自然科学基金7022026;高等学校博士学科点专项科研项目20020023032

在线出版日期：2004-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1544-1550