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基于龙胆苦苷的二吲哚甲烷类拟单萜吲哚生物碱类似物合成及其抗肿瘤、逆转紫杉醇耐药活性研究

引用
以环烯醚萜类化合物龙胆苦苷为合成模块,利用拟单萜吲哚生物碱的仿生合成途径和组合化学的研究思路,与色胺类衍生物(吲哚结构的活性单元片段)通过缩合反应,合成了 23个二吲哚甲烷类拟单萜吲哚生物碱类似物.利用核磁共振和高分辨质谱等对合成化合物的结构进行了表征,并初步评价了其抗肿瘤活性和逆转耐药活性.结果表明,化合物4i脱掉糖基保护基后的化合物5i对3种肿瘤细胞系(TE-1、CAL-62和FaDu)的抑制作用强于阳性对照盐酸阿霉素(DOX).通过与紫杉醇的联合用药,发现部分化合物如4m、4n、40、4r等能够有效降低人肺癌细胞紫杉醇耐药株A549/Taxol对紫杉醇的耐药性,具有良好的逆转耐药潜力.

龙胆苦苷、拟单萜吲哚生物碱、二吲哚甲烷、抗肿瘤活性、逆转耐药

85

R285;TQ464.4;R977.2

国家自然科学基金;贵州省科技计划项目

2023-01-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共12页

1488-1498,1487

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0441-3776

11-1804/O6

85

2022,85(12)

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