取代嘧啶衍生物抗前列腺癌活性的3D-QSAR研究

摘要：

运用比较分子力场分析(CoMFA)方法,建立18种取代嘧啶衍生物抗前列腺癌活性(pM)的三维定量构效关系.训练集中15个化合物用于建立预测模型,测试集13个化合物(含10号模板分子和新设计的9个分子)作为模型验证.建立的CoMFA模型的交叉验证系数(Rcv2)、非交叉验证系数(R2)分别为0.344、0.935,说明所建模型具有较强的鲁棒性和良好的预测能力.该模型中立体场、静电场贡献率依次为71.6％、28.6％.影响取代嘧啶衍生物抗前列腺癌活性的主要因素是取代基的疏水作用和空间位阻,其次是取代基的库仑力、氢键及配位作用.基于此研究结果,设计了9个新化合物,其抗前列腺癌活性有待医学实验验证.

关键词：取代嘧啶衍生物;前列腺癌细胞;抗肿瘤活性;比较分子力场分析;分子设计

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资助基金：国家自然科学基金;结构化学国家重点实验室开放基金;江苏省自然科学基金

在线出版日期：2022-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：268-271,267