达比加群酯-d3的合成

摘要：

研究抗凝血药物达比加群酯-d3的合成工艺.以4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯为起始原料,氘代甲胺盐酸盐为氘代试剂,经氘代甲基化、取代、还原、缩合、环合、水解、亲核等反应得到关键氘化中间体3-{[(2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-(甲基-d3)苯并咪唑-5-基)氧亚基](吡啶-2-基)氨基}丙酸乙酯,而后再经氨解和亲核反应,成功制备稳定的达比加群酯-d3,8步反应总产率为6.4％,目标化合物结构经NMR和MS确认,同位素丰度达99.7％.该合成方法原料简单易得、操作简便、重现性好,可用于达比加群酯-d3的合成.

关键词：抗凝血药物、达比加群酯-d3、合成工艺、优化、同位素标记

所属期刊栏目：46

分类号：O62(有机化学)

资助基金：雅安市应用技术研究与开发项目;雅安市科技创新创业苗子工程重点项目

在线出版日期：2024-01-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：105-110