抗阿尔兹海默症灯盏乙素苷元衍生物设计、合成及活性研究

摘要：

基于阿尔兹海默症(AD)发病机制的复杂性,为了开发多功能的抗AD药物,根据多靶点导向配体(Multi-target directed ligands,MTDLs)策略,以灯盏乙素苷元为骨架,通过不同的连接体,连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有单胺氧化酶抑制作用的炔丙胺、N-甲基炔丙胺片段,设计并合成9个双靶点抗AD化合物,结构经过1HNMR、13CNMR和ESI-MS鉴定.对目标化合物进行胆碱酯酶和单胺氧化酶的活性测试,其中2-(4-((二甲基氨基甲酰基)氧基)苯基)-5,6-二羟基-4-氧代-4H-色烯-7-基5-(甲基(丙-2-炔-1-基)氨基)-5-氧代戊酸酯对两种酶具有相对较好的抑制活性.酶动力学结果说明该化合物对乙酰胆碱酯酶是混合型抑制.上述化合物不仅对自身和Cu2+诱导的Aβ1-42聚集具有良好的抑制作用(87.57％和82.22％),而且还能诱导自身和Cu2+诱导的 Aβ1-42原纤维的分解(75.01％和77.40％).该化合物可以进行进一步结构优化和活性测试,为多靶点抗阿尔兹海默症提供候选化合物.

关键词：阿尔兹海默症、灯盏乙素苷元、胆碱酯酶、单胺氧化酶、多靶点定向配体

所属期刊栏目：45

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科技计划项目

在线出版日期：2023-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：47-56