水飞蓟宾C-3位衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

摘要：

设计并合成一系列新型水飞蓟宾衍生物,研究其抗肿瘤活性.以水飞蓟宾为起始原料,经过酰化、选择性氨解、烷基化、氧化脱氢等手段,合成目标化合物.通过MTT法测定了化合物对乳腺癌MCF-7 和胃癌SGC7901 两株细胞的体外抗肿瘤活性.利用分子对接技术,将目标化合物与MEK受体模拟偶联,分析其与MEK的作用方式.设计并合成 12 个新型水飞蓟宾衍生物,通过 1HNMR、13 CNMR及MS对化合物进行结构表征.细胞试验表明 7-O-苄基-3-O-氯乙酰-5,20,23-三-O-乙酰-2,3-脱氢水飞蓟宾(I2)和 7-O-苄基-3-O-苯磺酰-5,20,23-三-O-乙酰-2,3-脱氢水飞蓟宾(I12)明显高于母体水飞蓟宾,与阳性对照药物拉帕替尼表现相当.分子对接结果显示化合物可以与MEK的氨基酸残基通过氢键等作用稳定结合.合成的水飞蓟宾衍生物对乳腺癌MCF-7和胃癌SGC7901 细胞有明显的抑制作用,C-3 位羟基的选择性酰化是增强抗肿瘤活性的关键.

关键词：水飞蓟宾、结构修饰、MEK、分子对接、抗肿瘤

所属期刊栏目：45

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;辽宁省重点研发计划项目;辽宁省教育厅重点项目;辽宁省教育厅面上项目;沈阳市重大科技成果转化项目;沈阳化工大学重点攻关;服务地方项目

在线出版日期：2023-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：144-151