喹啉类mTOR/HDAC双靶抑制剂的设计、合成与体外活性评价

摘要：

为发现新型mTOR/HDAC双靶抑制剂,基于药效团融合策略构建目标分子,并经亲核取代或缩合反应、羟胺解反应制得目标分子.体外抑酶活性测试结果显示,4′-((4-(4-(N-羟基戊酰胺)-哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-[3,6′-二喹啉]-3′-甲酰胺呈现出中等强度的双靶抑酶活性(mTOR、HDAC1、HDAC6的IC50值分别为1444、832、230 nmol/L);4′-((4-(4-(N-羟基乙酰胺)-哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-[3,6′-二喹啉]-3′-甲酰胺对mTOR具有良好的抑制活性(IC50=64 nmol/L).抗增殖活性测试结果显示,所有目标分子对A549细胞株的增殖抑制活性与阳性对照SAHA、MLN-0128相当或略优;4′-((4-(4-(N-羟基-1-羰基辛酰胺)哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)氨基)-[3,6′-二喹啉]-3′-甲酰胺对HCT116的抗增殖活性与MLN-0128相当.

关键词：mTOR、HDAC、双靶抑制剂、抑酶活性、抗增殖活性

所属期刊栏目：44

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：安徽省高等学校自然科学研究项目KJ2020A0412

在线出版日期：2022-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1136-1141