雷公藤甲素丁二酸单酯对A549/DDP细胞的抑制作用研究

摘要：

研究雷公藤甲素丁二酸单酯(YJ-4)对A549/DDP抑制作用及其机制.以雷公藤甲素为原料,与丁二酸酐在DMAP/Pyridine催化下反应后得到化合物YJ-4,其结构经1 HNMR,13 CNMR和HR-ESI-MS表征,采用MTT法评价其对人非小细胞肺癌细胞(A549)、人肺腺癌耐顺铂株(A549/DDP)、人乳腺癌细胞(MCF-7)的体外抗肿瘤活性;不同浓度的化合物YJ-4作用于A549/DDP细胞后,DAPI染色法检测细胞核状态,PI染色法检测细胞周期,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;分子对接软件AutoDock来评价化合物YJ-4与MDM2蛋白结合的能力.化合物YJ-4对A549/DDP((33.32±3.55)μmol/L)、A549((4.31±1.01)μmol/L)、MCF-7((16.08±2.63)μmol/L)细胞株均具有良好的细胞毒性,是阳性对照药顺铂的数倍,且通过阻滞A549/DDP细胞周期G2/M期,从而诱导细胞凋亡,与MDM2的GLY-16氨基酸残基形成氢键(d=1.9?),结合能(affinity)为-8.4 kcal/mol,能够较好的结合.化合物YJ-4对耐药细胞株A549/DDP细胞具有良好的细胞毒活性,其作用机制为促进A549/DDP细胞凋亡、阻滞细胞周期G2/M期,可能与抑制MDM2蛋白和p53相互作用有关.

关键词：雷公藤甲素丁二酸单酯、衍生物、人肺癌细胞耐顺铂株A549/DDP、体外抗肿瘤活性

所属期刊栏目：44

分类号：R914.4(药物基础科学)

资助基金：遵义市科技计划课题项目;贵州省科技计划项目

在线出版日期：2022-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1128-1135