吗啉类衍生物的合成与HIV-1蛋白酶抑制活性的研究

摘要：

为探索有效的抗HIV-1活性化合物,通过开环反应、磺酰基取代反应、还原反应、氧化反应、脱Boc保护基反应、甲氨基取代反应、酰胺缩合反应等步骤设计合成7个吗啉类目标化合物,并经1 HNMR、13 CNMR和HR-MS进行结构确证.利用荧光共振能量转移方法进行体外HIV-1蛋白酶抑制活性评价,该类化合物显示出一定的HIV-1蛋白酶抑制活性.其中化合物(R)-N-((2S,3R)-3-羟基-4-((4-羟基-N-异丁基苯基)磺酰胺基)-1-苯基丁烷-2-基)吗啉-3-甲酰胺的IC50为30.23 nmol/L,同时分子对接结果揭示了该化合物与HIV-1蛋白酶可能的结合模式,为该类化合物的进一步优化改造提供了依据.

关键词：吗啉类衍生物、合成、HIV-1蛋白酶、抑制活性、分子对接

所属期刊栏目：44

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目;中央高校基本科研业务费项目

在线出版日期：2022-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1054-1062