(-)-5-氮杂螺[2,4]庚烷-7-醇的合成

摘要：

AL8326是一种新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,目前正处于临床研究中,手性化合物(-)AL8326能发挥更好的治疗效果.以10-(苯基甲基)-5,8-二氧杂-10-氮杂[2.0.4.3]十一烷为起始原料,采用(-)-α-苯乙胺作为化学拆分剂制备了手性化合物(-)AL8326的重要关键中间体,即目标化合物,GC纯度大于99％,总产率达16.8％,其化学结构经MS、1HNMR和13CNMR确证.探讨了还原反应中硼氢化钠的用量对中间体5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇产率的影响,当n(硼氢化钠):n(5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-酮)=0.75:1时,还原反应产率最高,达到90.9％.考察了脱苄反应中甲酸铵及钯碳的用量对目标化合物产率的影响,当n(甲酸铵):n((-)-5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇)=2.0:1、钯碳用量为(-)-5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇的0.4倍时,脱苄反应产率最佳,可达到85.0％.实验结果表明此方法操作简单、反应条件温和、适用工业生产.

关键词：AL8326;中间体;激酶抑制剂;合成;手性化合物;化学拆分

所属期刊栏目：43

分类号：TQ224.6(基本有机化学工业)

资助基金：2019年常州市国际合作项目CE20190013

在线出版日期：2021-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1291-1295