新型5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂的设计、合成及活性评价

摘要：

设计、合成5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制剂,并评价其活性.基于靶向FLAP蛋白结构采用计算机辅助药物设计,筛选并合成了一系列FLAP抑制剂,利用1 HNMR、13 CNMR和TOF-MS表征结构.通过酶联免疫双抗夹心法测定了其对FLAP的抑制活性,并计算半数有效抑制浓度(IC50).设计了558个不同芳基、不同碳链长度的2,2-二甲基-5-烷基-5-取代氨基-1,3-二氧六环衍生物,通过氧化反应、格氏反应、Appel反应、胺代反应合成11个化合物,经1 HNMR、13 CNMR和TOF-MS确认结构.酶抑制实验表明N-(3-甲氧基苄基)-2,2-二甲基-5-十八烷基-1,3-二烷-5-胺对FLAP的抑制活性强于阳性药MK-591(IC50=13.78 nmol/L),其IC50达到10.52 nmol/L,具有发展成为FLAP抑制剂的潜力.合成的新型FLAP抑制剂表现出对FLAP较强的抑制作用,在炎症相关疾病的治疗中有潜在应用价值.

关键词：5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂;鞘氨醇类似物;炎症反应;白三烯;分子对接

所属期刊栏目：43

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：陕西省科技厅项目;陕西中医药大学学科创新团队项目;陕西中医药大学校级课题项目

在线出版日期：2021-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1200-1209