新型7-甲基-5,6,7,8-四氢-3H-吡啶并[4',3'∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶酮类Schiff碱的合成及抗肿瘤活性研究

摘要：

以1-甲基-4-哌啶酮为原料,经过Gewald、成环、缩合等反应合成了14个新型7-甲基-5,6,7,8-四氢-3H-吡啶并[4',3'∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶酮类Schiff碱,其结构经1HNMR和MS进行确证.初步的生物活性结果表明,目标化合物对荷尔蒙依赖型乳腺癌细胞MCF-7和三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231均有抑制活性,半数抑制浓度(IC50)值均达到微摩尔级,其中部分化合物的抗肿瘤活性甚至强于阳性药物5-氟尿嘧啶(5-FU)和他莫昔芬.尤其是3-(二茂铁亚胺基)-7-甲基-5,6,7,8-四氢-3H-吡啶并[4',3'∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮对MCF-7和MDA-MB-231这两种乳腺癌细胞均展现出了最强的抑制活性,其IC50分别为10.5、7.1μmol/L;此外,目标化合物对正常的MCF-10A细胞没有毒性,而5-氟尿嘧啶和他莫昔芬有毒性.

关键词：Gewald反应、氮杂-Wittig反应、四氢-3H-吡啶并[4’、3’∶4、5]噻吩并[2、3-d]嘧啶酮、Schiff碱、合成、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：42

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：湖北省普通高等学校人文社会科学重点研究基地湖北技能型人才培养研究中心项目;2019年全国食品工业职业教育教学指导委员会教学教改研究课题项目;湖北省教育厅科研计划项目

在线出版日期：2020-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：755-760