多靶点酪氨酸激酶抑制剂Lenvatinib的合成工艺优化

摘要：

多靶点酪氨酸激酶抑制剂Lenvatinib合成路线的改进.2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯与丙二酸环(亚)异丙酯缩合后,经环合、氯代及氨解制得4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺.以4-氨基-3-氯苯酚为原料,与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺发生亲核取代生成4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺,接着与环丙胺在N,N-羰基二咪唑的作用下发生成脲反应得到标题化合物,总产率为50.4％(以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯计,文献为39％),纯度99.5％.标题化合物的结构经1HNMR和ESI-MS确证.相比于文献路线,本方法采用了更加安全环保的试剂进行合成,降低了生产成本、减少了反应步骤、提高了产率,具有一定的工业化应用前景.

关键词：Lenvatinib、多靶点、酪氨酸激酶抑制剂、抗肿瘤、喹啉、合成

所属期刊栏目：42

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家级大学生创新训练计划项目;江苏省前瞻性联合研究项目

在线出版日期：2020-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：726-730