基于三维细胞模型的氯乙基亚硝基脲耐药性研究

摘要：

氯乙基亚硝基脲(CENUs)是临床上重要的抗癌烷化剂,然而O6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶(AGT)介导肿瘤细胞对CENUs产生耐药性是其临床应用中的重要问题;设计开发AGT抑制剂作为辅药与CENUs联合使用能够有效克服CENUs的耐药性.因此,合理地评价CENUs及其联合用药策略的耐药性对于CENUs的临床应用和新药开发具有重要意义.利用微孔纤维素支架培养人脑神经胶质瘤SF763细胞(AGT高表达)和SF126细胞(AGT低表达),建立了三维肿瘤细胞模型;并将其应用于对CENUs类药物尼莫司汀(ACNU)、卡莫司汀(BCNU)和洛莫司汀(CCNU)以及CENUs与AGT抑制剂联合用药的耐药性研究.结果 表明,三维肿瘤细胞对各CENUs均表现出明显的耐药性,其IC50值为传统二维细胞组的1.7～3.5倍;在CENUs与AGT抑制剂联合用药组中,虽然二维细胞组的耐药性有所下降,但三维细胞组仍然表现出了明显的耐药性.由于体外三维肿瘤球比传统二维细胞更加接近体内实体瘤的生长状态及肿瘤微环境,因此,使用三维细胞模型评价药物的耐药性有利于得到更加准确的结果,从而为体内实验提供更可靠的参考.

关键词：氯乙基亚硝基脲、三维细胞培养、神经胶质瘤细胞、耐药性、抑制剂

所属期刊栏目：42

分类号：TQ469

资助基金：国家自然科学基金资助项目;北京市长城学者支持计划项目;北京市百千万人才工程培养项目;北京市教委重点实验室项目;北京市自然科学基金资助项目

在线出版日期：2020-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：622-627