HPV与多环芳烃协同导致DNA损伤的研究

摘要：

苯并[a]芘(B[a]P)和人乳头瘤病毒(HPV)均是导致人类癌症的重要因素,前者是环境中广泛存在的致癌物,后者可诱导皮肤和黏膜鳞状上皮细胞异常增殖进而诱发癌症.流行病学证据表明烟草烟气与HPV协同作用可促进口咽鳞癌、头颈部鳞状细胞癌和肺癌等恶性肿瘤的发生,然而关于HPV与多环芳烃(PAHs)的协同致癌作用机制尚不明确.通过平板克隆形成实验、细胞划痕实验以及细胞侵袭实验对B[a]P和HPV的协同致癌作用进行了研究,比较了经B[a]P处理后人宫颈癌HeLa细胞(HPV阳性)和C33A细胞(HPV阴性)表型的变化;用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)法对B[a]P导致的主要DNA加合物——二氢二醇环氧化物-N 2-脱氧鸟苷(BPDE-N2-dG)进行了定量分析.结果 表明,浓度为10 μmol/L的B[a]P能够显著促进HeLa和C33A细胞的侵袭和克隆形成能力,且呈剂量效应关系;经B[a]P处理后HeLa细胞的侵袭和克隆形成能力均显著高于C33A细胞(p＜0.01),并显著高于对照组HeLa细胞(p＜0.01).经浓度为10μmol/L的B[a]P处理后HeLa细胞及C33A细胞中BPDE-N2-dG水平均最高,分别为(4 172±124) fmol/mg DNA和(1 255±228)fmol/mg DNA;且各B[a]P处理浓度下的HeLa细胞中BPDE-N2-dG的水平均显著高于C33A细胞(p＜0.01),证明了HPV能显著促进B[a]P对DNA的损伤作用,为进一步揭示B[a]P和HPV的协同致癌作用提供了依据.不仅为B[a]P和HPV相关癌症的防治提供了新策略,而且将为癌症病因学研究提供新的方法.

关键词：苯并[a]芘、人乳头瘤病毒、协同致癌、DNA加合物、高效液相色谱-电喷雾质谱联用

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分类号：R914.2(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目21778011;北京市长城学者支持计划项目CIT&TCD20180308;北京市教委重点实验室项目PXM2015_014204_500175;北京市自然科学基金资助项目7184192;中国博士后基金资助项目2017M620567;北京博士后基金资助项目2018-ZZ-022

在线出版日期：2019-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1002-1010