镇痛药他喷他多中间体的合成及工艺优化

摘要：

采用酮基还原酶和葡萄糖脱氢酶耦合催化方法制备他喷他多手性中间体(S)-4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸甲酯[(S)-TT5].经过正交工艺优化,最佳反应条件:底物4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸甲酯(TT2)浓度为66.1 g/L,酮基还原酶用量为12 U/g TT2,辅酶NADH用量为8 g/L,反应温度为30℃,反应时间为10 h时,底物TT2转化为(3S,4S)-4-羟基-4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基丁酸甲酯((3S,4S)-TT3(主要产物))的收率为92.5％,d.e.99.5％;再经次氯酸钠氧化得(S)-TT5,收率98％,e.e.99.6％.

关键词：(S)-4-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸甲酯、他喷他多中间体、生物催化

所属期刊栏目：40

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目21776162;湖北省重大科技创新项目2018ACA121

在线出版日期：2018-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1115-1118