卡非佐米的合成

摘要：

卡非佐米(Carfilzomib)是一种α,β-环氧酮类蛋白酶体抑制剂,适用于多发性骨髓瘤的治疗.以L-苯丙氨酸苄酯为原料,经多步反应合成得到中间体2-吗啉乙酰-L-高苯丙氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸.另以叔丁氧羰基(Boc)保护的L-亮氨酸为原料,经Weinreb酰胺化、格氏加成、环氧化及脱保护得到中间体S-2-氨基-4-甲基-1-(2S-环氧丙基)-1-戊酮三氟乙酸盐,上述两种中间体最终经缩合得到目标产物.关键中间体及产物经1HNMR和HR-MS确证结构.该合成方法反应条件温和、纯化简便、收率较高,适合大规模生产.

关键词：卡非佐米、合成工艺、α、β-环氧酮

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分类号：O621.3(有机化学)

资助基金：江苏省自然科学基金青年项目BK20140425;南通大学引进人才科研启动资助项目03080694.

在线出版日期：2017-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1219-1223