双吡啶α,β-不饱和酮抗肿瘤药物的细胞摄取研究

摘要：

以4-吡啶甲醛与环己酮或N-甲基-4-哌啶酮通过Claisen-Schmidt缩合得到两个吡啶取代的α,β-不饱和酮药物,并通过1HNMR、FT-IR、元素分析等表征其结构.CCK-8法评价其对A549、MCF-7、HePG2、SGC-7901、OVCA-433等肿瘤细胞系的抗肿瘤活性及对正常细胞HUVEC的细胞毒性.研究显示,2,6-二(4-吡啶亚甲基)-1-环己酮对胃癌SGC7901和肝癌HePG2,药物3,5-二(4-吡啶亚甲基)-4-哌啶酮对A549、SGC7901、HePG2均有较好的抑制活性,其中IC50＜10 μmol/L,但对正常细胞HUVEC的细胞毒性较小.此外,通过共聚焦显微成像技术,实时检测了HePG2细胞对两种药物体外的摄取情况,随着药物浓度的升高和作用时间的不断延长,荧光强度也不断增强,说明细胞对药物的摄取量与时间和浓度呈正相关关系.

关键词：α、β-不饱和酮、抗肿瘤、细胞毒性、共聚焦显微成像、细胞摄取

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分类号：O657.3;TQ460.72(分析化学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目201402010;山东省自然科学基金资助项目ZR2013BM022,ZR2014BL008.

在线出版日期：2015-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：985-988