候选药物 TW918对 K-Ras 突变型人肺腺癌A549细胞的体外抑制作用

摘要：

探讨候选药物 TW918对 K-Ras 突变型人肺腺癌 A549细胞的体外抑制作用．以 MTT 法检测 TW918对 A549细胞的增殖抑制作用；流式细胞术检测 A549细胞周期和凋亡的变化；Western blotting 检测相关蛋白的表达．结果表明：候选药物 TW918可以以时间和剂量依赖性地抑制 A549细胞的增殖，且作用72 h 时抑制效果比吉非替尼高9．93倍；引起细胞周期阻滞于 G1期，并诱导细胞发生凋亡；降低 A549细胞中 p-EGFR的表达，并抑制其下游 PI3K／AKT／mTOR 信号通路的激活．TW918对 K-Ras 突变导致的吉非替尼原发耐药型 A549细胞具有较好的体外抗肿瘤活性，其机制与抑制 EGFR 及 PI3K／AKT／mTOR 信号通路的活化有关．

关键词：K-Ras突变、肺腺癌、吉非替尼、表皮生长因子受体、PI3K/AKT/mTOR、信号通路

分类号：R963(药理学)

资助基金：福建省自然科学基金资助项目2010J01208；福建省泉州市科技计划重点项目2013Z35

在线出版日期：2015-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：552-557