萘甲酰胺衍生物TW918的合成及体外活性考察

摘要：

合成一系列萘甲酰胺衍生物，初步筛选出先导化合物TW918，测定其对肿瘤细胞的活性影响，考察其与激酶分子EGFR的结合性及对 EGFR 蛋白表达的影响．TW918结构经1 H-NMR，13 C-NMR 和 HR-MS 表征确证．实验结果表明：TW918对四种肿瘤细胞均有一定的抑制活性，但对正常细胞的影响较小；分子对接显示TW918能以母核喹啉为头，深入占据到EGFR的活性口袋中，并与活性残基形成氢键，其最低自由结合能为－46．1 kJ·mol－1；TW918能以剂量依赖性方式明显抑制四种肿瘤细胞中EGFR蛋白的表达．

关键词：萘甲酰胺衍生物、受体酪氨酸激酶、抗肿瘤活性、分子对接

分类号：R916(药物基础科学)

资助基金：福建省自然科学基金资助项目2010J01208；福建省泉州市科技计划重点项目2013Z35

在线出版日期：2015-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：309-313