全真一气汤通过HIF-1α/VEGF通路抑制COPD大鼠气道重塑的研究

摘要：

目的:探讨全真一气汤抑制慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重塑的机制.方法:将39只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组(n=9)、模型组(n=10)、氨茶碱组(n=10)和全真一气汤组(n=10).除空白组外,其余各组大鼠采用LPS联合烟熏的经典造模法进行COPD造模.验证造模成功后,各药物组大鼠给予相应药物灌胃,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药28 d.处死各组大鼠,收集样本并行HE染色、透射电镜及免疫组化等相关检测.结果:HE染色结果显示:空白组大鼠肺泡结构完整,肺泡间隔无明显增厚;模型组大鼠可见肺泡腔扩张明显并且破裂、肺泡间隔明显增厚,单位面积内的肺泡数量明显减少;氨茶碱组大鼠可见肺泡腔轻度扩张并且部分破裂、肺泡间隔轻度增厚,单位面积内的肺泡数量稍有减少;全真一气汤组大鼠可见肺泡腔轻度扩张、肺泡间隔轻度增厚,单位面积内的肺泡数量稍有减少;与空白组比较,模型组大鼠单位面积内的肺泡数量明显减少(P<0.01);与模型组比较,氨茶碱组和全真一气汤组大鼠单位面积内的肺泡数量明显增加(P<0.01).透射电镜结果显示:空白组线粒体(M)未见明显肿胀,大多结构尚可,基质较为均匀,嵴存在;全真一气汤组线粒体(M)未见明显肿胀,大多结构尚可,基质较为均匀,嵴存在;模型组线粒体(M)损伤严重,整体呈中重度肿胀,膜破损,基质较多溶解,嵴消失;氨茶碱组线粒体(M)损伤严重,整体呈中重度肿胀,膜破损,基质较多溶解,嵴消失.4组肺泡Ⅱ型上皮细胞存在一定程度差异性.模型组、氨茶碱组线粒体(M)损伤最为严重,整体呈中重度肿胀,膜破损,基质较多溶解,嵴消失;空白组、全真一气汤组线粒体(M)未见明显肿胀,大多结构尚可,基质较为均匀,嵴存在.4组细胞表面的微绒毛未见明显差异,数量较少,排列稀疏.免疫组化结果显示:与空白组比较,模型组大鼠肺组织HIF-1α、VEGF平均光密度值均明显升高(P<0.01),occludin、ZO-1平均光密度值均明显降低(P<0.05);与模型组比较,氨茶碱组大鼠肺组织HIF-1α平均光密度值明显降低(P<0.05),occludin、ZO-1平均光密度值均明显升高(P<0.05);与模型组比较,全真一气汤组大鼠肺组织HIF-1α、VEGF平均光密度值均明显降低(P<0.05或P<0.01),occludin、ZO-1平均光密度值均明显升高(P<0.05或P<0.01).Western blotting结果显示:与空白组比较,模型组大鼠肺组织HIF-1α、VEGF蛋白相对表达量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,氨茶碱组大鼠肺组织VEGF蛋白相对表达量明显降低(P<0.01),HIF-1α蛋白相对表达量与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);全真一气汤组大鼠肺组织HIF-1α、VEGF蛋白相对表达量均明显降低(P<0.01).结论:全真一气汤可能通过下调HIF-1α、VEGF基因及上调occloudin、ZO-1蛋白的表达,进而达到改善COPD大鼠气道重塑的作用.

关键词：慢性阻塞性肺疾病、全真一气汤、低氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、跨膜蛋白、大鼠

所属期刊栏目：29

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：福建省卫生健康青年科研课题立项基金项目2020QNB034

在线出版日期：2023-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：28-33