运用网络药理学和实验验证探讨补肝健膝方治疗膝骨关节炎的作用机制

摘要：

目的:运用网络药理学与实验验证方法研究补肝健膝方治疗膝骨关节炎的潜在作用机制.方法:通过多个数据库筛选补肝健膝方的活性化合物及其治疗膝骨关节炎的相关靶点;检索GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库、CTD数据库获取膝骨关节炎的靶点;采用交集法进而获得补肝健膝方与膝骨关节炎的相关靶点;利用Cytoscape软件构建活性成分-交集靶点调控网络,并对交集靶点进行网络拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析;制备膝骨关节炎新西兰兔模型,观察补肝健膝方干预效果,检测核心靶点在关节液中的表达.结果:补肝健膝方中筛选活性成分靶点593个,膝骨关节炎靶点824个,药物-疾病共同靶点138个,关键靶点涉及TNF-α、IL1B、MMP9、TP53、VEGFA、ALB、AKT1、EGF等.GO功能富集分析GO条目6 076个,主要涉及细胞迁移的正调控、防御反应、对脂多糖的反应、炎症反应、细胞黏附的调节等;KEGG通路富集分析得到251条信号通路,包括AGE-RAGE信号通路、JAK-Stat信号通路、NF-κB信号通路、TGF-β信号通路等.动物实验结果显示,与空白组比较,模型组新西兰兔关节液中TNF-α、IL-1β含量显著升高(P＜0.05);与模型组比较,独活寄生汤组和补肝健膝方组TNF-α、IL-1β表达水平均有不同程度下降(P＜0.05).结论:补肝健膝方可能通过多靶点、多通路调节细胞生存周期、抗氧化、抗炎等发挥治疗膝骨关节炎的作用.

关键词：膝骨关节炎、补肝健膝方、网络药理学、分子对接、作用机制

所属期刊栏目：29

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：长沙市科技创新平台项目;湖南省科学技术厅临床创新引导项目;长沙市科技局项目

在线出版日期：2023-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：36-42,48