番茄红素对糖尿病肾病大鼠内质网应激的影响
目的:探讨番茄红素对糖尿病肾病(DN)大鼠内质网应激(ERS)的影响.方法:采用高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链尿佐菌素的方法制备DN大鼠模型,50只造模成功的大鼠随机分为模型组,四苯基丁酸组和番茄红素低、中、高剂量组,每组10只,另设10只未造模大鼠作为正常对照组.四苯基丁酸组和番茄红素低、中、高剂量组分别灌胃相应药物进行治疗,模型组灌胃等体积生理盐水,模型组和正常对照组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续8周.分别于给药前及给药后第7、14、28、56天检测空腹血糖水平;治疗完成后,测定24 h尿蛋白量(UPro)和血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)含量,HE染色法行肾组织病理学检查,TUNEL法观察肾细胞凋亡,ELISA法检测肾组织C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,Western blotting法检测肾组织糖调节蛋白78(GRP78)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、核因子-κB(NF-κB)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达.结果:与模型组比较,四苯基丁酸组和番茄红素中、高剂量组给药4周后空腹血糖水平降低(P＜0.05或P＜0.01);给药8周后UPro和血清中BUN、SCr含量降低(P＜0.01);肾组织病理性形态结构改变明显改善,肾细胞凋亡指数(AI)降低(P＜0.01);肾组织CRP、TNF-α、IL-1β水平降低(P＜0.01),GRP78、CHOP、NF-κB、Caspase-12表达下调(P＜0.01).与四苯基丁酸组比较,番茄红素高剂量组空腹血糖水平和肾细胞AI降低(P＜0.05或P＜0.01),两组间其他指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:番茄红素能够通过抑制ERS通路及其介导的炎症反应和细胞凋亡对DN大鼠肾损伤起到保护作用.
糖尿病肾病;番茄红素;内质网应激;炎症;细胞凋亡;大鼠
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R285.5(中药学)
邯郸市科学技术研究;发展计划项目
2021-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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