白藜芦醇对骨癌痛大鼠的镇痛作用及对内质网应激通路的影响
目的:探讨白藜芦醇对骨癌痛大鼠的镇痛作用及其可能的作用机制.方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇高剂量组及盐酸曲马多组,每组8只.通过左后肢胫骨注射Walker256乳腺癌细胞悬液的方法建立大鼠骨癌痛模型.造模后12d开始鞘内注射相应药物,1次/d,连续3doX线摄片观测各组大鼠胫骨病理学改变;观察不同时间点各组大鼠机械痛阈值变化;免疫荧光染色观察各组大鼠脊髓背角处神经细胞标记物神经元核心抗原(NeuN)的表达情况;荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组大鼠脊髓中Bax/B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)比例和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3 )mRNA表达;Western blotting检测各组大鼠脊髓中葡萄糖调节蛋白78(Glucose-regulated protein 78,GRP78)及CCAAT-增强自结合蛋白同源蛋白(C/EBP homologus protein,CHOP)表达.结果:白藜芦醇能明显升高骨癌痛大鼠机械缩足反射阈值,并提高骨癌痛大鼠脊髓背角处神经细胞的存活数量,同时能抑制Bax/Bcl-2比例和Caspase-3 mRNA的表达;白藜芦醇还能抑制大鼠脊髓中GRP78及CHOP蛋白表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:白藜芦醇可能通过抑制脊髓背角神经细胞的凋亡缓解乳腺癌转移诱导的骨癌痛,其作用机制可能与抑制内质网应激信号通路有关.
白藜芦醇、骨癌痛、神经细胞、内质网应激、镇痛、大鼠
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R285.5(中药学)
2021-02-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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