基于代谢组学技术探讨除湿化浊降酸方对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用机制

摘要：

目的 基于代谢组学技术探讨除湿化浊降酸方对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)小鼠的降尿酸作用机制.方法 将32只雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、除湿化浊降酸方组(中药组)、别嘌呤醇组,每组8只.除正常组外,其余各组小鼠每日喂食15％酵母粉添加饲料复制HUA模型,持续9周.在造模同时,除湿化浊降酸方组每日给予除湿化浊降酸方水提液28.05 g/kg灌胃,别嘌呤醇组每日以别嘌呤醇5 mg/kg灌胃.9周后取材,计算小鼠肝脏指数和肾脏指数,检测血尿酸(serum uric acid,SUA)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)水平,测定肝脏组织黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XOD)活性,采用HE染色法观察小鼠肾脏组织病理变化,采用非靶向代谢组学技术分析HUA小鼠血清代谢谱,结合多元统计学方法筛选差异代谢物,通过KEGG富集分析获得差异代谢通路.结果 与正常组比较,模型组SUA、BUN、SCr指标均有显著升高(P＜0.01),模型组小鼠肾脏组织可见少量肾小管上皮细胞水样变性,胞质疏松淡染.与模型组比较,中药组SUA、BUN、SCr指标均有显著降低(P＜0.01),别嘌呤醇组SUA、SCr指标降低(P＜0.05).与模型组比较,中药组抑制XOD活性效果显著(P＜0.01),中药组、别嘌呤醇组小鼠肾脏组织损伤均有不同程度改善.利用非靶向代谢组学技术进行分析,模型组与正常组之间筛选出48种HUA差异代谢物,中药组治疗后部分代谢物趋势出现逆转.通过将筛选出的差异代谢物进行富集通路分析发现与甘油磷脂、谷胱甘肽等代谢通路相关.结论 除湿化浊降酸方降尿酸作用可能与其抑制XOD 活性有关,治疗HUA作用可能与甘油磷脂、谷胱甘肽代谢通路有关.

关键词：除湿化浊降酸方、高尿酸血症、代谢组学、甘油磷脂、谷胱甘肽

所属期刊栏目：43

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家科技部重大新药创制项目;湖南省重点研发计划项目;深圳市科创委基础研究面上项目

在线出版日期：2023-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1006-1013